Notch signalinis kelias ir jo įtaka ląstelės likimui

Ląstelių membranose yra įvairių specializuotų receptorių sistemų, ku­rios gali reguliuoti ląstelių vystymąsi. Siame procese svarbus Notch sig­nalinis kelias, kai įvyksta dviejų transmembraninių baltymų (Notch re­ceptoriaus ir ligando) sąlytis, lemiantis tolesnį ląstelės likimą - prolife­raciją, diferenciaciją, žūtį arba išgyvenimą. Sis signalo perdavimas bū­dingas evoliuciškai skirtingiems organizmams (nuo jūrų ežio iki žmo­gaus). Notch signalo dalyvių aktyvinimas ar slopinimas ir genų mutaci­jos gali sukelti ligas, susijusias su ląstelių diferenciacijos sutrikimais ir audinių patologija.

Notch signalinio kelio komponentų funkcijos, atsakingos už skirtin­gas ląstelės diferenciacijos genetines programas, gali būti sutrikdytos sergant onkologinėmis ligomis (odos, krūties, plaučių, priešinės liaukos vėžiu ir kt.). Sis signalas gali veikti ir kaip onkogenas, ir kaip naviko au­gimo slopiklis. Nustatyta, kad padidėjusi Notch1 ir Jagged raiška susi­jusi su blogesne krūties ar priešinės liaukos vėžio prognoze. Be to, Notch signalinis kelias yra glaudžiai susijęs su kitais onkogeniniais signali­niais keliais (mTOR, Ras, Wnt, NF-kB, EGFR ir kt.).

Neseniai atlikti tyrimai leido aptikti daugiau baltymų, dalyvaujan­čių Notch signalo perdavimo mechanizmuose, tačiau jų funkcijos dar nė­ra iki galo ištirtos ir aiškios. Siu procesų supratimas ir valdymas galėtų būti pagalbus parenkant vėžiu sergančių ligonių gydymo taktiką ir geri­nant jo rezultatus.